Genotypea Hepatît C: Pirsên We Bersiv Hatin

Dilşad

• Genotipên hepatît C çi ne?
• Hepatît C xwediyê genotîpên cihêreng e. Wateya vê çi ye?
• Çi cûdahî di navbera jenotîpên hepatît C de heye?
• Lêkolîna niha ya li ser genotîp û dermankirinên ji bo her celeb çi ye?
• Ma genotype bersiva li dermanê DAA-yê mîna ku ji bo terapiya interferon kirî pêşbînî dike?
• Genotype bi gelemperî celebê dermankirina kesek destnîşan dike. Faktorên din ên ku bandorê li dermankirinê dikin hene?
• Ma genotipa min bandorê li ser îhtîmala ku ez ê sîroz an kansera kezebê bikim heye?
• Di derbarê bijîşk de

Getty Images

Hepatit C enfeksiyonek vîrusî ye ku dibe sedema iltîhaba kezebê. Vîrus bi xwînê û kêm caran bi têkiliya cinsî tê veguheztin.

Gelek celebên vîrusa hepatît C hene. Lê her cûreyên hepatît C wekheviyên girîng parve dikin.

Piştî ku we teşhîsa hepatît C girt, dê bijîşkê we kar bike da ku celebê we nas bike da ku hûn dermankirina çêtirîn bibînin.

Cûdahiyên di celebên hepatît C de kifş bikin. Bersivên pispor ji hêla Dr. Kenneth Hirsch ve têne peyda kirin, ku xwedan pratîkek klînîkî ya pirfireh e ku bi kesên ku bi hepatît C re dixebitin re dixebite.

Genotipên hepatît C çi ne?

Guhertoyek ji bo kesên ku bi vîrusa hepatît C-ya kronîk (HCV) e, "genotîp" e, an jî cûrbecûr vîrusê dema ku bi wan re bi enfeksiyonek dikeve. Genotype bi testa xwînê tête diyar kirin.

Genotype ne pêdivî ye ku di pêşveçûna vîrusê de, lê bêtir wekî faktora hilbijartina dermanên rast ji bo dermankirinê, rol bilîze.

Li gorî, bi kêmî ve heft jenotîpên HCV yên cuda, û ji wan jî zêdetir, hatine destnîşankirin.

Jenotîp û cûreyên cûda yên HCV li seranserê cîhanê xwedan belavkirinên cûda ne.

Genotipên 1, 2, û 3 li seranserê cîhanê têne dîtin. Genotype 4 li Rojhilata Navîn, Misir û Afrîkaya Navîn heye.

Genotype 5 hema hema tenê li Afrîkaya Başûr heye. Genotype 6 li başûrê rojhilata Asyayê tê dîtin. Genotype 7 li Komara Demokratîk a Kongo hate ragihandin.

Hepatît C xwediyê genotîpên cihêreng e. Wateya vê çi ye?

HCV vîrusek yek-têl RNA ye. Ew tê wê wateyê ku koda genetîkî ya her perçeyek vîrusê di nav yek perçeyek domdar a ARN-ya asîdê nukleîk de heye.

Her têlek asîdek nukleîk (RNA an DNA) ji zincîreyek avahiyên avahiyê pêk tê. Rêzeya van blokan proteînên ku organîzmayek hewce dike, gelo ew vîrus, nebat, an ajal e, diyar dike.

Berevajî HCV, koda genetîkî ya mirovî ji hêla DNA-ya du-têl ve tê hilgirtin. Kodê genetîkî yê mirov di pêvajoya replicasyona DNA-yê de rastnivîsa hişk derbas dike.

Guhertinên rasterast (mutasyon) ên koda genetîkî ya mirovan bi rêjeyek kêm pêk tê. Ji ber ku pir xeletiyên dubarekirina DNA têne nas kirin û rast kirin.

Berevajî vê, koda genetîkî ya HCV dema ku tê dubare kirin nahêlin. Mutasyonên tesadûfî pêk tên û di kodê de dimînin.

HCV pir zû ji nû ve hilberîn dike - her roj heya 1 trîlyon kopiyên nû. Ji ber vê yekê, hin beşên koda genetîkî ya HCV pir cûrbecûr in û pir caran diguherin, tewra di nav kesek bi enfeksiyonek de jî.

Jenotîp ji bo destnîşankirina rehekên taybetî yên HCV têne bikar anîn. Ew li gorî cûdahiyên li herêmên taybetî yên jenomê vîrusî ne. Di nav genotipek de binkategoriyên şaxkirinê yên din hene. Ew subtype û quasispecies vedigirin.

Çi cûdahî di navbera jenotîpên hepatît C de heye?

Wekî ku hate gotin, li seranserê cîhanê genotip û cûreyên cûda yên HCV xwedan belavkirinên cûda ne.

Genotype 1 li Dewletên Yekbûyî genotypea herî hevpar a HCV ye. Ew li welêt di ji sedî 75 ê enfeksiyonên HCV-yê de tête dîtin.

Piraniya mirovên mayî yên li Dewletên Yekbûyî yên bi enfeksiyona HCV genotîpên 2 an 3 digirin.

Genotipi HCV bi tevahî bi rêjeya zirara kezebê re, an îhtîmala ku di dawiyê de sîroz pêşbikeve ne têkildar e. Lêbelê, ew dikare pêşbîniya encama dermankirinê bike.

Genotype dikare bi rejimên dermankirinê yên bingeha interferon re pêşbîniya encama dermanê dij-HCV bike. Genotype di heman demê de alîkariya diyarkirina dermankirinê jî kiriye.

Di hin formelan de, dozên pêşniyarbûyî yên ribavirin û interferona pegylated (PEG) ji bo kesên xwedan genotîpên HCV yên taybetî ne.

Lêkolîna niha ya li ser genotîp û dermankirinên ji bo her celeb çi ye?

Tedawiya dij-HCV ya herî pir tê bikar anîn, PEG / ribavirin, vîrusê bi xwe hedef nagire. Ev rêjeya dermankirinê di serî de pergala parastinê ya kes bandor dike. Armanca wê komkirina pergala parastinê ye da ku şaneyên bi HCV pêgirtî nas bike û tune bike.

Lêbelê, guhertinên HCV-ê di kesek tenê de dê ne pêdivî ye ku pergala parastinê "wekhev xuya bike". Ev yek ji wan sedeman e ku enfeksiyonên HCV berdewam dikin û dibin enfeksiyonên kronîk.

Bi vê pirrengiya genetîkî jî, lêkolîneran proteînên ku ji bo hilberîna HCV di laş de hewce ne, nas kirin. Van proteîn di eslê xwe de di hemî variantên HCV-ê de hene.

Dermankirinên nû yên ji bo HCV van proteînan dikin hedef. Wateya wan ew vîrusê dikin armanc. Terapiya rasterast antiviral (DAA) molekulên piçûk bikar tîne ku ji bo bi taybetî van proteînên vîrusê asteng bike hatine sêwirandin.

Di dehsala çûyî de gelek dermanên DAA di bin pêşveçûnê de ne. Her derman dermanek ji proteînên bingehîn ên HCV dike hedef.

Du dermanên yekem ên DAA, boceprevir û telaprevir, di 2011 de li Dewletên Yekbûyî pejirandin ji bo karanînê. Herdu jî celebek taybetî ya enzîma HCV wekî proteaz tê zanîn hedef digirin. Van dermanan bi PEG / ribavirin re bi hev re têne bikar anîn.

Van her du dermanên nû ji bo HCV genotype 1. herî bibandor in. Ew ji bo genotype 2-ê bi nermî bandor in, û ji bo genotype 3-ê ne bandor in.

Di destpêkê de, ew tenê ji bo karanîna mirovên xwedan genotype 1 HCV bi PEG / ribavirin re hatin pejirandin.

Dermanên zêde yên DAA ji bo karanînê digel PEG / ribavirinîn hatine pejirandin. Van dermanên nûtir çend proteînên din ên HCV dikin hedef. Yek ji van dermanan sofosbuvir e.

Tenê bi dermankirina PEG / ribavirin re, jenotîpa 1 HCV pêdivî ye ku bi dermankirina herî dirêj bi ihtîmala herî kêm a serfiraziyê hewce dike. Bi sofosbuvir, jenotîpa 1 niha li zêdeyî 95 ji sedî yê mirovên ku tenê 12 hefteyan têne dermankirin, derman dibe.

Sofosbuvir, ji xilaskirina jenotîp (di nav yên ku hatine vekolîn) de, ji bo tepisandina replicasyona vîrusê xwedî hêzek pir mezin e. Ji ber serfiraziya narkotîkê, Ewropa vê dawiyê rêbernameyên dermankirinê guherand.

Vêga ew ji bo hemî mirovên ku bi HCV-ya bêkêmasî ya ku berê nehatine derman kirin, qursek 12-hefteyî ya dermankirinê pêşniyar dike.

Bi sofosbuvir, FDA [Rêvebiriya Xwarin û Dermanan] di heman demê de terapiya têkel a yekem a bê-interferon (sofosbuvir plus ribavirin) pejirand. Ev terapî di 12 heftan de di mirovên xwedan jenotîp 2 de, an 24 heftî di mirovên jenotîp 3 de tê bikar anîn.

Ma genotype bersiva li dermanê DAA-yê mîna ku ji bo terapiya interferon kirî pêşbînî dike?

Dibe ku… dibe ku nebe.

Her yek ji proteînên bingehîn ên HCV, bêyî jenotipê, yeksan dixebitin. Van proteînên bingehîn ji ber mutasyonên piçûk dibe ku ji hêla avahiyê ve cuda bin.

Ji ber ku ew ji bo çerxa jiyanê ya HCV girîng in, avahiya malperên wan ên çalak ji ber guherîna bêserûber kêm kêm dibe ku biguhere.

Ji ber ku malpera çalak a proteînek di navbera genotipên cihêreng de bi nisbetî lihevhatî ye, çiqas ajanek taybetî ya DAA dixebite ji hêla ku ew li ser proteîna armanc ve girêdide bandor dike.

Bandora bandora wan ajanên ku herî rasterast bi malpera çalak a proteînê ve têne girêdan, kêm kêm dibe ku ji hêla jenotipi vîrus ve were bandor kirin.

Hemî dermanên DAA replication-a HCV-ya berdewam dişkînin, lê ew vîrusê ji şaneya mêvandarê wê dernaxin. Di heman demê de ew şaneyên enfeksiyonî jî ranakin. Ev kar ji pergala parastinê ya mirov re tê hiştin.

Bandora bandora guhêzbar a dermankirina interferon diyar dike ku pergala parastinê dikare şaneyên ku bi hin jenotîpan ketî ji yên ku ji hêla yên din ve hatine vegirtin paqij bike.

Genotype bi gelemperî celebê dermankirina kesek destnîşan dike. Faktorên din ên ku bandorê li dermankirinê dikin hene?

Ji xeynî genotype, gelek guhêrbar hene ku dikarin li ser îhtîmala serfiraziya dermankirinê bandor bikin. Hin ji yên girîngtir ev in:

• mîqyasa vîrusa HCV di xwîna we de ye
• dijwariya zirara kezebê berî dermankirinê
• rewşa pergala weya parastinê (hevrafeksiyona bi HIV, dermankirina bi kortikosteroîd, an ku hûn nehf kirin organek dikare hemî parastina we kêm bike)
• kalbûn
• nîjad
• karanîna alkolê berdewam dike
• bersiva dermanên pêşîn

Hin genên mirovan jî dikarin pêşbînî bikin ka dermankirin çiqas baş dikare bixebite. Gena mirovî ku tê zanîn IL28B di mirovên xwedan 1 HCV genotype de yek ji pêşbîniyên herî bihêz a bersiva PEG / ribavirin e.

Mirov xwedan yek ji sê mîhengên gengaz ên IL28B:

• CC
• CT
• TT

Kesên bi vesazkirina CC baş bersiva dermankirina bi PEG / ribavirin didin. Bi rastî, ew ji kesên xwedan konfigurasyonên din du-sê caran zêdetir in ku ji dermankirinê re bersivek bêkêmasî ne.

Diyarkirina IL28B veavakirina di biryara dermankirina bi PEG / ribavirin de girîng e. Lêbelê, mirovên xwedan jenotîpên 2 û 3-an jî heke sazkirina CC-ya wan tune be jî timûtim bi PEG / ribavirin têne dermankirin.

Ji ber ku bi gelemperî, PEG / ribavirin li dijî van jenotîpan baş dixebite. Wiha, IL28B veavakirina îhtîmala bandorkirina dermankirinê naguheze.

Ma genotipa min bandorê li ser îhtîmala ku ez ê sîroz an kansera kezebê bikim heye?

Bi îmkan. Hin kes pêşniyar dike ku kesên ku bi enfeksiyona bi HCV genotype 1 (nemaze yên bi subtype 1b) re heye ji wanên ku bi enfeksiyona bi genotipên din re heye mezintir bûyera sîrozê heye.

Bêyî ku ev çavdêrî rast e, nexşeya rêveberiya pêşniyarkirî girîng naguhere.

Pêşkeftina zirara kezebê hêdî ye. Ew bi gelemperî bi dehan salan çêdibe. Ji ber vê yekê, her kesê ku bi HCV nû teşxîs kirin divê ji bo zirara kezebê were nirxandin. Zirara kezebê nîşana dermankirinê ye.

Xuya ye ku metirsiya geşbûna kansera kezebê bi HCV genotype ve têkildar nabe. Di enfeksiyona HCV-ya kronîk de, carcinoma hepatocellular (pençeşêra kezebê) tenê dema ku sîroz hate saz kirin pêş dikeve.

Ger kesek ku bi enfeksiyona HCV heye berî ku ew bi sîrozîzmê çêbibe bi bandor tê derman kirin, wê hingê jenotîpa enfeksiyonek ne faktor e.

Lêbelê, li mirovên ku berê sîroza wan çêbûye, tê pêşniyar kirin ku dibe ku jenotîpên 1b an 3 rîska penceşêrê zêde bikin.

Vedîtina ji bo kansera kezebê ji bo her kesê ku HCV bi sîrozê heye tê pêşniyar kirin. Hin bijîşk ji bo kesên ku bi jenotîpên 1 û 3 ketî ne, vekolîna pirtirîn pêşniyar dikin.

Di derbarê bijîşk de

Dr. Kenneth Hirsch doktorê xweya bijîjkî ji Zanîngeha Washington a St. Louis, Missouri stend. Wî li zanîngeha California, San Francisco (UCSF) hem di pizîşka navxweyî û hem jî hepatolojiyê de perwerdehiya postgraduate kir. Wî li Enstîtûyên Tenduristiyê yên Neteweyî di alerjî û immunolojiyê de perwerdehiya postgraduatê ya zêde kir. Dr. Hirsch di heman demê de wekî serokê hepatolojiyê li Washington, D.C., Navenda Bijîşkî ya VA kar kir. Dr. Hirsch li dibistanên bijîşkî yên herdu Zanîngehên Georgetown û George Washington randevûyên fakulte pêk aniye.

Dr. Hirsch xwedan pratîkek klînîkî ya berfireh e ku ji nexweşên bi vîrusa hepatît C re xizmetê dike. Di heman demê de di lêkolîna dermanxaneyê de ezmûna wî ya bi salan heye. Wî di desteyên şêwirmendiyê de ji bo pîşesazî, civakên bijîşkî yên neteweyî, û saziyên birêkûpêk kar kiriye.